第一軍醫(yī)大學(xué)珠江醫(yī)院血液科主任郭坤元教授提出,白血病治療要走出誤區(qū):首先,并不是所有白血病人都需要進(jìn)行骨髓移植;其次,骨髓移植不一定非要HLA(人類白細(xì)胞抗原)配型完全匹配的供者,在現(xiàn)有條件下,采用新的技術(shù)路線,HLA有一半匹配也可以。
不是所有白血病人都需骨髓移植
郭教授說,白血病發(fā)生在不同的干細(xì)胞發(fā)育階段上,分為急性型和慢性型兩種不同性質(zhì)的類型,其中又分為淋巴細(xì)胞白血病或者非淋巴細(xì)胞白血病,兒童型或成人型。不同類型和亞型的治療原則、方案、技術(shù)路線都是不同的。
有一部分患者對常規(guī)的化學(xué)治療很敏感,僅用化療就可以治愈。例如,國內(nèi)老一輩專家建立的兒童淋巴細(xì)胞白血病化學(xué)治療方案和工藝,治愈了80%以上的患者,這些患兒很多已長大成人,結(jié)婚生子,健康工作。我國在國際上獨(dú)創(chuàng)的誘導(dǎo)分化療法,用維生素A衍生物或砷劑聯(lián)合治療(全反式維甲酸),可以治愈95%以上的成人急非淋M3型(早幼粒)白血病。堅(jiān)持規(guī)范的化學(xué)治療,近1/2的成人急非淋M1和M2白血病可以獲得痊愈。需要骨髓移植的是那部分對化療不敏感的病人,他們需要借助正常人的免疫細(xì)胞殺死耐藥性癌細(xì)胞,重建造血功能。
不要以為骨髓移植是白血病治療的萬全之計(jì),一例骨髓移植治療所需經(jīng)費(fèi)在20萬元以上,目前國內(nèi)外獲得5年生存者不足一半。骨髓移植在精神、情感、機(jī)體、費(fèi)用上的代價遠(yuǎn)高于化學(xué)治療和誘導(dǎo)分化治療。對首次化療療程能取得緩解者,一定要堅(jiān)持鞏固強(qiáng)化治療,千萬不可一味地追求骨髓移植。否則不但會浪費(fèi)錢財?shù)扔邢拶Y源,也將影響病人的救治時機(jī)。
白血病治療應(yīng)引起醫(yī)患高度注意的兩種現(xiàn)象,一是診斷后不進(jìn)行系統(tǒng)規(guī)范的化學(xué)治療,到處找供者移植;二是應(yīng)該及時進(jìn)行移植治療的,卻又遲遲下不了決心。目前采用顯微鏡下形態(tài)學(xué)、免疫學(xué)、遺傳學(xué)(染色體和基因)和臨床癥候綜合指標(biāo),可以很快辨明是何種類型白血病、危險度如何,為臨床堅(jiān)持常規(guī)化療或者是加用骨髓移植提供明確的依據(jù)。
“半匹配骨髓移植”開拓新天地
傳統(tǒng)的骨髓移植治療首先要找到HLA完全匹配的供者,HLA匹配可減少排異反應(yīng),增強(qiáng)移植的安全性。但是,HLA配型完全相符的概率非常低,即便是同胞兄弟姐妹也僅為1/4。國際上通常采用建立骨髓庫,在非血緣關(guān)系人群中尋找相匹配供者,但相合幾率在千分之一到數(shù)萬分之一。
這一狀況,促使人們另辟蹊徑。近年國際上開展了患者親屬半匹配骨髓移植,采用去除移植物中的T淋巴細(xì)胞、篩選出造血干細(xì)胞、或用細(xì)胞因子調(diào)控的辦法解決排異等問題,應(yīng)用于完全緩解期患者的治療,取得很大的進(jìn)步。80%的患者因此可以及時在父母、子女、同胞、堂表間找到半匹配供者,費(fèi)用也節(jié)省了很多。
珠江醫(yī)院從1999年起,選擇了12位處于難治白血病狀態(tài)的成人患者,進(jìn)行了HLA半匹配間的移植治療。供體分別來自父母、子女、兄弟姐妹,供體與受體間分別有HLAI類不合、II類不合、I類和II類都不合,同時有血型不合、性別不合者。病人包括進(jìn)入加速期和急變期的慢性粒細(xì)胞白血病、急性單核細(xì)胞白血病、淋巴瘤合并淋巴細(xì)胞白血病、合并腦膜白血病者,這些患者都是放化療無效,自然生存期已經(jīng)很短的病人。其中,11例移植成功,在移植成功的病例中,白血病和淋巴瘤完全消失,顯示出了半匹配免疫細(xì)胞具有強(qiáng)大的殺滅白血病的作用,至今有6例無原發(fā)病存活。
郭教授說,半相合間移植也有風(fēng)險性。近年,他們相繼建立了三種技術(shù)路線,以求對不同的病種和不同的供者做到合理的移植。去年,他們用母親的造血免疫細(xì)胞移植,成功地挽救了其患急性重癥再生障礙性貧血女兒的生命,移植過程很順利,患者已經(jīng)健康無病生存半年。
無血緣關(guān)系HLA相匹配移植與有血緣關(guān)系HLA半相匹配移植的效果相差無幾。在2001年第27屆歐洲血和骨髓移植年會上,前國際實(shí)驗(yàn)血液學(xué)會主席GorinN報告,以急非淋白血病為例,對299例無血緣關(guān)系HLA相匹配移植和224例有血緣關(guān)系HLA半相匹配移植對比分析的結(jié)果如下:在第一次緩解時進(jìn)行移植,其無病生存率分別為41%±8%、46%±5%,在第二次緩解時進(jìn)行移植,其無病生存率分別為28%±5%、27%±4%,治療相關(guān)死亡率分別為56%±6%、52%±6%。
對復(fù)發(fā)難治的病人不要輕言放棄
郭教授說,白血病的治療已經(jīng)進(jìn)入了遺傳指導(dǎo)下的個體化治療和藝術(shù)性治療時代,可以對每個患者做到科學(xué)的選擇性治療和預(yù)后的判斷。
對白血病發(fā)病分子機(jī)制的研究,使白血病的治療進(jìn)入到了分子靶的時代。新的癌基因產(chǎn)物抑制劑、生長因子受體拮抗劑、特異性單抗的導(dǎo)向治療、特異性的免疫細(xì)胞治療為白血病提供了更多的治療手段。對于復(fù)發(fā)難治的患者也不要輕言放棄。對高度危險的患者移植得越早效果越好,找不到HLA完全匹配的供者時,有血緣關(guān)系HLA半匹配移植能夠及時地挽救部分患者的生命。